Fenbendazol, veterinarski lijek iz skupine benzimidazola koji se već desetljećima koristi kao antiparazitik kod pasa i drugih životinja, sve više zaokuplja pažnju znanstvenika zbog svojih mogućih antikancerogenih svojstava. Prema znanstvenom pregledu objavljenom u rujnu 2024. u međunarodnom časopisu Anticancer Research (vol. 44, br. 9, str. 3725-3735), fenbendazol pokazuje niz mehanizama koji mogu inhibirati rast tumora. Autori studije su Jolie Nguyen, Thai Q. Nguyen, Bo Han i Ba X. Hoang, a cijeli je rad dostupan putem LINKA.
„Unatoč činjenici da nije odobren za humanu primjenu od strane FDA ili EMA-e, postoje brojna in vitro i in vivo istraživanja na životinjama koja upućuju na njegovu učinkovitost protiv različitih vrsta raka”, navode autori pregleda.
Jedan od povoda za znanstveno zanimanje za fenbendazol bio je široko medijski praćen slučaj Joea Tippensa iz SAD-a, koji je 2016. godine objavio da se izliječio od uznapredovalog raka pluća uzimanjem fenbendazola, kurkumina, CBD ulja i vitamina E. Iako je riječ o anegdotalnom slučaju koji nije znanstveno potvrđen, njegov oporavak izazvao je znatnu pozornost i dodatno potaknuo istraživanja o fenbendazolu kao potencijalnom antikancerogenom lijeku (Nguyen i sur., Anticancer Research, 2024).
Mehanizmi djelovanja: blokada glikolize i inducirana apoptoza
Znanstveni pregled se oslanja na brojne prethodne radove i eksperimentalna istraživanja, uključujući ona provedena na sveučilištima i institutima u SAD-u, Južnoj Koreji i Kini (primjerice, studije Kim i sur. 2020; Zhang i sur. 2019). Fenbendazol inhibira rast stanica raka djelujući kao destabilizator mikrotubula, ali i putem metaboličkog udara na tumor – posebno ometanjem glikolize. To čini inhibiranjem transportera glukoze GLUT1 te enzima heksokinaze II (HKII), što dovodi do "izgladnjivanja" tumorskih stanica, piše Anticancer Research.
Fenbendazol također potiče apoptozu (programiranu smrt stanica) preko puta p53, a zabilježena je i njegova sposobnost da zaustavi stanični ciklus u fazi G2/M.
Prema studiji objavljenoj u Anticancer Research, fenbendazol ima vrlo nisku topljivost u vodi (samo 0,3 µg/ml), što ograničava njegovu sistemsku apsorpciju nakon oralne primjene. Farmakokinetički profil analiziran je na muškim štakorima, gdje je najveća koncentracija u plazmi bila 0,32 µg/ml pri dozi od 10 mg/kg. Studije su provedene u okviru toksikoloških istraživanja pri University of Georgia, SAD, te u nekoliko veterinarskih instituta u Južnoj Koreji.
Ipak, istraživači su prikazali načine za povećanje topljivosti i apsorpcije – korištenjem DMSO otapala, salicilne kiseline ili kompleksiranjem s metil-β-ciklodekstrinom, što je u nekim slučajevima povećalo topljivost i do 60.000 puta.
Sigurnost i nuspojave: pozitivni rezultati u životinjskim modelima
Eksperimenti na glodavcima i stoci pokazali su iznimno visoku sigurnosnu marginu – LD50 (doza koja uzrokuje smrt kod 50% testiranih životinja) prelazi 10 g/kg. U stočarstvu je fenbendazol korišten čak šest puta iznad propisane doze bez toksičnih posljedica.
Dodatno, derivat fenbendazola – oxfendazol – testiran je u kliničkom ispitivanju faze I na 70 zdravih dobrovoljaca u SAD-u i pokazao je dobru podnošljivost pri višestrukim dozama do 15 mg/kg kroz pet dana.
U članku su prikazana četiri objavljena slučaja pacijenata koji su samoinicijativno koristili fenbendazol i bilježili smanjenje tumorskih masa (objavljeno u Case Reports in Oncology, 2022. i 2023.), no dokumentirana su i dva slučaja hepatotoksičnosti koji su brzo nestali nakon prestanka uzimanja lijeka. Ipak, autori upozoravaju da se lijek ne bi trebao koristiti bez liječničkog nadzora, osobito kod osoba s bolestima jetre.
Potencijal postoji, ali klinička ispitivanja su nužna
Fenbendazol pokazuje značajan potencijal kao jeftina, oralno dostupna terapija protiv raka. Njegovo djelovanje na metabolizam tumora, sposobnost zaustavljanja rasta rezistentnih stanica i minimalna toksičnost čine ga zanimljivim kandidatom za repurposing – ponovnu namjenu u humanim terapijama.
"Vrijeme je da fenbendazol prijeđe iz anegdotalne u znanstvenu sferu – potrebna su klinička ispitivanja kako bi se definirao terapijski protokol, doziranje i sigurnost za primjenu kod ljudi", zaključuju Nguyen.
Do tada, upotreba fenbendazola u borbi protiv raka ostaje u sivoj zoni, na razmeđi nade, anegdote i znanstvene znatiželje.
